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阜外团队带你读懂HCM诊疗百年变革与国产新药破茧之路。

整理：Moon

审核专家：许连军、吴雪怡教授

2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会的余热尚未褪去，一场聚焦肥厚型心肌病（HCM）领域的“学术盛宴”已悄然开启。

9月21日，医学界心血管频道联合中国医学科学院阜外医院打造的ESC会后专场直播顺利举行，心内科权威专家康连鸣教授领衔主持，许连军教授、吴雪怡教授先后分享，从HCM的诊疗演进到国产创新药的临床突破，为线上同仁带来了一场兼具国际视野与本土价值的学术分享。本文将整理会议精华内容，以飨读者。

一、从基因破译到分层管理：HCM精准诊疗体系的建立与演进

“HCM是心血管领域少有的从分子生物学到临床治疗均实现前沿突破的疾病。”许连军教授在开场中指出，人类对HCM的认知沿“表型识别-病因破译-机制阐明”的路径逐步深入。其中，基因技术的发展成为推动认知跨越的关键节点。

1990年MYH7与1995年MYBPC3基因的相继发现，明确HCM是肌小节相关蛋白编码基因变异导致的遗传性疾病。这推动了指南定义的核心修订——从“不明原因的左心室肥厚”升级为“肌小节基因变异所致的心肌肥厚”，HCM诊断准确性得到显著提高。

在机制层面，许教授以“肌丝失衡”解释HCM发病本质：健康心肌中40%-50%肌球蛋白处于“超松弛状态”，而HCM患者仅15%-20%处该状态，过多肌球蛋白处于激活状态，导致横桥形成增加，最终引发心肌肥厚、舒张功能障碍及能量代谢异常等改变。

这种对病因与发病机制的深度解码，为临床治疗提供了精准靶向的科学依据，目前，HCM已建立起“分层管理、多策并举”的诊疗体系，在直播中，许教授详细拆解了这一诊疗框架。

（一）基础诊疗：诊断与风险评估是治疗基础。

临床诊断需综合症状与影像学检查，并建议辅以基因检测。目前已发现27个致病基因，MYH7和MYBPC3分别占15%-30%，但仍有25%-30%患者未明确病因。鉴别诊断亦需排除法布雷病、心肌淀粉样变等继发因素。此外，风险评估应动态进行，每年重新评估猝死、心功能、心律失常及梗阻风险，基因结果也建议每2-3年重新解读。

（二）药物治疗：从基石用药到靶向突破

药物治疗是所有患者的基础选择。β受体阻滞剂作为基石药物，适用于多数患者；不耐受者可换用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂。而对于药物应答不佳的梗阻性患者，靶向药物的问世带来了革命性变化。

许连军教授指出：“玛伐凯泰的上市，标志着HCM进入分子靶向治疗时代。”这种选择性肌球蛋白抑制剂通过降低肌球蛋白ATP酶活性，减少横桥形成，既能改善流出道梗阻，又能优化能量代谢与舒张功能。另一种候选药Aficamten虽未在国内上市，但其较短的半衰期和更少的药物相互作用，为临床调药提供了更多可能。目前多个国际与国内指南均已明确推荐该类药物。

此外，其它在研药物也聚焦于新机制，如心肌代谢调节剂、钙稳态调节剂、血管紧张素受体抑制剂如缬沙坦，及SGLT2抑制剂如恩格列净等，部分已进入临床研究阶段。

（三）非药物治疗：手术与介入的精准适配

对药物难治患者，减容治疗仍至关重要。改良Morrow手术作为“金标准”，效果明确但操作复杂，仅于少数中心开展。心脏不停跳小切口切除术等微创技术则为外科提供了新选择。介入治疗如酒精消融（PTSMA）、LIWEN术及PESA术也逐步应用，其中PESA术凭借三维超声引导可精准避开传导系统，安全性较高。

值得注意的是，基因治疗为HCM带来了“根治性”可能，多项技术如基因置换、编辑和RNA靶向等正从科研走向临床。如基于AAV9载体的基因替代疗法TN-201已在动物实验中验证可提升蛋白表达并延缓疾病进展。

随着医学认知的深化与治疗策略的规范化，HCM年死亡率已从6%显著降至0.5%，十年生存率超过95%，患者预后获得根本性改善。许连军教授总结指出，新靶点药物与基因治疗不断涌现，加之国内新型肌球蛋白抑制剂的研发推进，未来将为患者提供更多希望。

二、中国力量：国产新药HS1893的临床突破

“今年ESC大会上，我们带着国产1.1类创新药HS1893的研究数据登台，收获了国际同行的高度关注。”吴雪怡教授的分享，将直播焦点引向本土创新成果。作为我国自主研发的新型肌球蛋白抑制剂，HS1893与已上市靶向药作用机制相似，能够可逆、特异性抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性，其前期动物实验已证实安全性与有效性。

为评估其人体应用效果，研究者开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ期临床试验。研究严格设定入选标准：年龄18~85岁、体重指数（BMI）＜35kg/m²，符合HCM诊断标准（左室流出道静息压差≥50mmHg或静息压差≥30mmHg且激发后≥50mmHg，且射血分数≥60%）。患者按3:1比例分组，分别接受药物或安慰剂治疗，连续14天每日两次口服给药，停药后随访至第26天。

在60mg bid剂量组纳入的8例患者中，结果显示（图1）：安全性良好，不良事件均为轻度，无严重事件或死亡；左室射血分数平均下降9.1%，最低至55%，停药后可恢复；药代动力学显示血药浓度第8天达稳态，达峰时间约4小时，优于同类进口药物；药效方面，治疗5天使静息流出道压差降低91%，激发后压差降87.4%，生物标志物如肌钙蛋白和氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）也显著下降。

图1

吴雪怡教授特别指出：“最令人鼓舞的是100%的治疗响应率，所有患者均实现了流出道梗阻解除。”这一结果为后续Ⅱ、Ⅲ期临床研究奠定了坚实基础。

三、专家圆桌：共议HCM诊疗未来

在讨论环节，专家强调个体化治疗的重要性。许连军教授介绍，阜外医院早年以改良Morrow手术为主要治疗方式，尤其适用于室间隔极厚、梗阻严重的患者。近年来，靶向药物的应用改变了临床策略，部分患者用药后室间隔厚度显著减小，使“药物替代手术”成为可能。但她同时提醒，需关注肌球蛋白抑制剂可能引发的房颤等风险，应结合患者基础状况谨慎评估。在介入治疗方面，PESA术因安全性高、可重复性强，更适合流出道局限梗阻且室壁不厚的患者，而酒精消融仍是老年或无法耐受外科手术患者的重要选择。

谈及HS1893的研发历程，吴雪怡教授分享了研究者的真实心境：“作为1.1类国产新药，首次用于患者时既忐忑又充满使命感。从严格筛选患者、协调多部门精准把控检查时间，到及时处理个别患者的射血分数波动，每一步都凝聚着团队的谨慎与坚持。当看到患者梗阻解除、症状改善时，所有付出都值得了。”

最后，康连鸣教授总结指出，HCM诊疗进展是心血管精准医学发展的缩影。从基因机制的阐明到靶向药物的研发，从外科巨创到内科微创，每一次突破都汇聚了科研与临床的共同努力。国产创新药HS1893的亮相，为全球患者提供了“中国方案”，但“万里长征只是迈出了第一步”，未来仍需持续深耕机制探索、新药研发和个体化治疗。

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